Испытания с целью доказательства биоэквивалентности предусматривают выполнение статистического анализа по типичной и установленной законодательно схеме, которая состоит в использовании линейной модели со смешанными эффектами (информация про фиксированные и случайные эффекты в данном контексте) для сравнения величин Cmax (максимальная концентрация) и AUC0-t (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) для тестового (T) и референтного (R) препаратов и последующего построения 90% доверительных интервалов для соотношения T/R.
Поскольку задача популярная, для ее решения помимо статистических пакетов общего назначения написан специализированный коммерческий софт (например, WinNonlin). Есть также бесплатное комплексное решение для генерации целого отчета в виде пакета bear для R.
Ну а я для себя сделал простое интерактивное shiny-приложение с базовой функциональностью, доступное по адресу https://statist.shinyapps.io/bioeq. Внутри написано, как пользоваться - можно использовать тестовый набор данных или же загрузить свои данные в том же формате. Для рисования графиков используется ggplot2, смешанные линейные модели строятся при помощи функции lme() из пакет nlme, площадь под кривой считает самописная функция:
Исходники доступны в репозитории. Результаты работы программы в точности воспроизводят полученные при помощи WinNonlin.
Комментариев нет:
Отправить комментарий